Caracterização genética e funcional do NLRP-3 em linfócitos e monócitos de indivíduos cronicamente infectados por HIV-1

Resumo

O NLRP3-inflamassoma foi descrito como um complexo presente no citosol de células da imunidade inata que medeia a ativação da protease inflamatória caspase-1 com consequente clivagem e liberação das citocinas pro-inflamatorias IL-1² e IL-18, além da gasdermina-D importante no processo de morte celular por piroptose, que, no contexto da infecção por HIV, poderia influenciar tanto na inflamação crônica quanto na depleção de linfócitos T CD4+. Além disso, foi demonstrado que o NLRP3 pode atuar de forma inflamassoma-independente como cofator de transcrição para IL4 em linfócitos T CD4+ induzindo um perfil Th2, o que, no caso de indivíduos cronicamente infectados pelo HIV-1, poderia estar relacionado com um pior prognostico considerando que uma polarização de resposta específica predominantemente Th2 é associada com a progressão a AIDS. Nesse sentido o papel do NLRP3 na polarização Th2 está sendo atualmente investigado. Nesse contexto, acreditamos que na infecção pelo HIV-1 a ativação do NLRP3 aconteça também em células linfoides com efeito diferente dependendo do tipo celular, contribuindo na patogênese da doença. Nossos dados preliminares de genotipagem sugerem que o NLRP3 possui um papel importante na resposta do indivíduo já infectado. Além disso, pudemos observar uma expressão diferencial dos componentes do inflamassoma em linfócitos de indivíduos cronicamente infectados. Acreditamos também que o NLRP3 possa exercer um importante papel na ativação de linfócitos B e produção de anticorpos de maneira dependente do estímulo, merecendo ser investigado mais a fundo. (AU)