Papel das miosinas na trans-infecção do HIV-1 por células dendríticas e na replicação do HIV-1 em macrófagos

Resumo

O HIV-1 é um vírus que debilita o sistema imune, principalmente devido à infecção das células T CD4+. Contudo, outras células do sistema imune também interagem com o vírus e são importantes no curso da infecção. É o caso dos macrófagos e células dendríticas. Os macrófagos podem ser infectados pelo HIV-1, estão envolvidos na demência associada ao HIV-1, e são considerados reservatórios virais. Já as células dendríticas são capazes de transmitir o vírus HIV-1 para células T CD4+ alvo, mesmo sem se infectarem elas mesmas, em um mecanismo chamado trans-infecção. Por essa razão, acredita-se que as células dendríticas sejam importantes para a disseminação do HIV-1. As miosinas são proteínas motoras que se deslocam sobre a rede de actina e medeiam muitas de suas funções. Diversas evidências apontam que o HIV-1 se utiliza da rede de actina em várias etapas do seu ciclo. Apesar disso, pouco se sabe sobre as proteínas motoras envolvidas na replicação e na transmissão do HIV-1.Este projeto tem como objetivo estudar o papel das miosinas no ciclo do HIV-1 em macrófagos e na trans-infecção desse vírus por células dendríticas. O projeto pretende, utilizando como ferramenta o silenciamento dos genes de miosinas por RNAi em células humanas primárias, descrever quais miosinas participam desses processos, em quais etapas e qual o papel das mesmas. A descrição de novas proteínas do hospedeiro envolvidas no ciclo do HIV-1 pode abrir novos caminhos para o desenvolvimento de tratamentos visando a eliminação de reservatórios virais e a contenção da transmissão do HIV-1. (AU)