Avaliação da ativação do inflamassoma no contexto da infecção por HPV e do câncer cervical associado ao HPV

Resumo

A contribuição do inflamassoma na infecção pelo vírus do papiloma humano (HPV) e no carcinoma cervical associado ao HPV (HPV-CC) não está ainda totalmente esclarecida. Por um lado, a produção das citocinas ativadas pelo inflamassoma (IL-1², IL-18) nos queratinócitos parece ser diretamente proporcional à progressão do CC sugerindo que o HPV ativaria o inflamassoma. No entanto, também há evidências que a oncoproteína E6 do HPV inibiria a produção de IL-1², contribuindo para a imunossupressão caraterística da infecção pelo vírus. Nosso grupo demonstrou que variantes genéticas que levam ao ganho de função do inflamassoma contribuem para a proteção contra o estabelecimento de infecção por HPV e do HPV-CC, sugerindo que a ativação do inflamassoma poderia ser benéfica nesse contexto. Por esse motivo, nesse projeto propomos avaliar (a) o grau de ativação a do inflamassoma no sangue periférico de mulheres com HPV-CC ou lesões precursoras associadas a infecção pelo HPV (efeito sistémico); (b) a ativação do inflamassoma em ensaios de co-cultura com CC (HPV+ ou HPV-) e leucócitos (efeito local). (AU)