Efeito do colecalciferol na modulação da expressão de toll-like receptors (TLR-7 e TLR-9) e síntese de IL-6 e INF-± em linfócitos B na uremia

Resumo

Pacientes com Doença Renal Crônica (DRC) apresentam maior prevalência na taxa de doenças cardiovasculares (DCV) e infecções, representando as principais causas de mortalidade e morbidade nessa população. A uremia apresenta um padrão multi-disfuncional em diferentes células do sistema imune, que contribui para o aumento na suscetibilidade de infecções e desenvolvimento de DCV. A terapia dialítica per se e a toxicidade de solutos urêmicos representam os principais fatores que contribuem para a disfunção imune nessa população. Além disso, a Hipovitaminose D também tem sido associada com a disfunção imune na uremia. Na população de pacientes com DRC, os estudos disponíveis evidenciam níveis reduzidos de 25(OH)D circulantes, sendo que os estudos sobre hipovitaminose D nos pacientes em diálise peritoneal, apontam uma prevalência ainda mais acentuada em relação aos pacientes na fase não-dialítica ou em hemodiálise. Recentemente, descobriu-se que, células do sistema imune (incluindo linfócitos B e T) expressam receptores de vitamina D, e apresentam maquinário enzimático para converter a 25 (OH)D na sua forma ativa 1,25 (OH)2D e, com isso, passou-se a explorar seu papel imunomodulador. Há alguns relatos na literatura que demonstram que a vitamina D inibe a síntese de citocinas pro-inflamatórias reguladas pelos Toll-Like Receptors, por exemplo, IFN-³ e IL-6 secretadas por linfócitos T e B respectivamente. Dessa forma, o objetivo do presente estudo consiste em avaliar o efeito do tratamento com colecalciferol sobre apoptose, síntese de IL-6 e INF-³, expressão de TLR-7, TLR-9 de linfócitos B in "vitro" e "in vivo". (AU)