Efeitos da infusão de células-tronco mesenquimais sobre o sistema neuromuscular em modelo de neuropatia diabética

Resumo

O Diabetes mellitus (DM) é um importante problema de saúde pública, devido à elevada prevalência, sendo a neuropatia diabética (ND) a complicação crônica mais freqüente. A hiperglicemia lesa neurônios, levando a um distúrbio sensório-motor. A terapia com células-tronco é uma estratégia atrativa para várias das complicações do DM, entre elas a ND, uma vez que elas têm a capacidade de se diferenciar em outros tipos de células e tecidos, incluindo o músculo, além da capacidade de modularem os fatores neurotróficos nos nervos. Entretanto, mecanisticamente, esse processo é pouco conhecido. A hipótese do presente estudo é que o tratamento com células-tronco mesenquimais (MSCs) reduza a atrofia e a perda de massa muscular, melhorando a interação neuromuscular. O objetivo desse estudo é avaliar os efeitos da injeção de células-tronco mesenquimais sobre a função neuromuscular, morfologia e morfometria de nervo e fibras musculares e a expressão de genes e proteína associados à atrofia muscular. Será utilizado modelo experimental de DM, induzido por estreptozotocina (STZ, 50mg/Kg de peso corporal). Os animais serão divididos em grupos diabéticos (tratados e não-tratados com MSCs) e controle. Os animais tratados receberão 4 injeções semanais de MSCs (1x106 células/injeção) ou tampão fosfato (PBS) intrapenitonealmente. Serão realizados análise funcional pelo teste de marcha em pista e de condução nervosa (reobase, cronaxia e acomodação) semanalmente. A coleta de tecidos (músculo e nervo) será feita 4 semanas após a primeira injeção para análise morfológica e morfométrica de nervo e músculo, quantificação da expressão gênica muscular (Atr-1, MuRF-1, Miostatina) e da expressão protéica (Atr-1, MuRF-1). (AU)