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Caracterização funcional da crotoxina e de sua subunidade básica na junção neuromuscular: estudos radioquímicos e de vídeo-microscopia em tempo real

Processo: 13/03624-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 10 de julho de 2013
Data de Término da vigência: 09 de março de 2014
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Marcos Roberto de Mattos Fontes
Beneficiário:Walter Luís Garrido Cavalcante
Supervisor: Paulo Jorge Silva Correia Sá
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: Universidade do Porto (UP), Portugal  
Vinculado à bolsa:12/00428-8 - Caracterização Estrutural e Funcional da Crotoxina e de Sua Subunidade Básica na Junção Neuromuscular e Influência de Agentes Neutralizadores, BP.PD
Assunto(s):Toxicologia   Crotoxina   Fosfolipases A2   Junção neuromuscular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Crotoxina | Farmacologia daJunção Neuromuscular | Fosfolipase A2 | Video microscopia em tempo real | [3H]-acetilcolina | Toxinologia

Resumo

A crotoxina é a principal fração tóxica do veneno da Crotalus durissus terrificus. Esta proteína é um complexo heterodimérico constituída por uma subunidade básica, com atividade fosfolipase A2, conhecida como crotoxina B (CB), e por uma subunidade ácida não-enzimática que atua como carreador, denominada crotapotina (CA). Estudos farmacológicos revelaram que a junção neuromuscular constitui um dos principais sítios de ação desta toxina, causando paralisia muscular devido a uma somatória de efeitos pré e pós-sinápticos. Apesar dos esforços dedicados ao tema, o mecanismo de ação e o sítio molecular de ação da crotoxina ainda não são bem conhecidos. Em vista do exposto, o presente projeto tem por objetivo investigar a cinética da liberação do neurotransmissor sob a influência da crotoxina ou da CB, através da quantificação de acetilcolina marcada com trítio e da avaliação da exocitose do mediador químico em tempo real, possibilitando assim, avançar no conhecimento da ação pré-sináptica desta toxina. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAVALCANTE, WALTER L. G.; NORONHA-MATOS, JOSE B.; TIMOTEO, MARIA A.; FONTES, MARCOS R. M.; GALLACCI, MARCIA; CORREIA-DE-SA, PAULO. Neuromuscular paralysis by the basic phospholipase A(2) subunit of crotoxin from Crotalus durissus terrificus snake venom needs its acid chaperone to concurrently inhibit acetylcholine release and produce muscle blockage. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 334, p. 8-17, . (13/17864-8, 13/03624-5, 12/00428-8)