MicroRNAs associados ao fenótipo metastático do melanoma

Resumo

O melanoma, neoplasia originada da transformação maligna dos melanócitos, é o mais agressivo entre os tumores cutâneos. Esse tumor tem elevado potencial metastático e apresenta grande resistência aos tratamentos e, por isso, o melanoma metastático é atualmente considerado uma doença incurável. Entre as moléculas aparentemente envolvidas na gênese desse tumor estão os microRNAs. MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de aproximadamente 22 nucleotídeos que regulam a transcrição gênica por degradarem mRNAs alvos ou por impedirem a tradução desses em proteína. Os miRNAs regulam aproximadamente 30% dos mRNAs humanos, sendo componentes essenciais do controle de diversos processos fisiológicos, entre eles, proliferação celular, desenvolvimento e apoptose. Estudos recentes indicam que miRNAs estão envolvidos na progressão do melanoma por alvejarem mRNAs de vias importantes nesse processo, porém pouco se sabe sobre o envolvimento dos miRNAs na aquisição do fenótipo metastático do melanoma. Além disso, essas moléculas são promissores biomarcadores tumorais. Foi desenvolvido em nosso laboratório um modelo murino de transformação maligna dos melanócitos, no qual linhagens celulares representando diferentes fenótipos associados ao melanoma foram estabelecidas após submeter a linhagem não tumorigência de melanócitos melan-a a ciclos sequenciais de bloqueio de ancoragem. Neste contexto, os principais objetivos deste trabalho são: identificar genes pró-metastáticos supra regulados na linhagem murina de melanoma metastático 4C11+ em comparação à linhagem de melanoma murino não-metastático 4C11-; identificar microRNAs que alvejam os mRNAs produzidos por esses genes e que tenham expressão diminuída na linhagem 4C11+ em relação à linhagem 4C11-; determinar a contribuição desses miRNAs no processo de metastização desse tumor. Além da perspectiva de melhor compreensão do papel de miRNAs no fenótipo metastático do melanoma, este estudo poderá resultar na identificação de miRNAs preditores de agressividade. (AU)