A antinocicepção induzida pela derrota social: implicações da neurotransmissão vaniloide espinal e supraespinal em camundongos.

Resumo

O estresse agudo pode suprimir a dor através de ativação de vias neurais que envolvem mecanismos opióides e não-opióides. O fenômeno conhecido como Analgesia Induzida pelo Estresse (AIE) pode ser induzido por vários tipos de estressores, como, por exemplo, o da derrota social. Testes nociceptivos são utilizados a fim de avaliar essa antinocicepção, entre eles destaca-se o da retirada da cauda (do inglês - tail flick), que consisti num teste de dor fásica. A AIE é, em parte, modulada pelos compostos endovaniloides, substâncias capazes de ativarem os TRPV1 (do inglês - Transient Receptor Potential Vanilloid type-1), também conhecidos como receptores vaniloides. Os TRPV1 são canais iônicos excitatórios, permeáveis ao cálcio e estão presentes tanto em nível espinal (corno dorsal da medula espinal) quanto supraespinal [ex., Matéria Cinzenta Periaquedutal dorsal (MCPd)]. Os endocanabinoides (ex., anandamida), que ativam o receptor canabinoide do tipo 1 (CB1 - receptor metabotrópico inibitório), também participam intimamente com os vaniloides nessa modulação, uma vez que esses compostos ativam ambos os sistemas. Nesse contexto, a presente proposta visa elucidar as implicações da neurotransmissão vaniloide, supraespinal e espinal, na analgesia induzida pelo estresse da derrota social em camundongos submetidos ao teste do tail flick. Inicialmente será feita uma curva dose resposta para o AM251 (antagonista CB1), para a capsazepina (antagonista TRPV1), para a anandamida (agonista TRPV1 endógeno), para a capsaicina (agonista TRPV1) e para a ciclosporina A (inibidor da fosfatase 2B - enzima responsável por desfosforilar o canal TRPV1 e torná-lo insensível a ligantes endógenos) a fim de elucidar sua participação tanto em nível espinal quanto supraespinal (MCPd) na nocicepção através do teste de tail-flick. Em seguida, a fim de avaliar a participação dos receptores vaniloides e canabinoides na analgesia induzida pelo estresse da derrota social, será realizado o bloqueio dos receptores TRPV1 e CB1, através dos antagonistas capsazepina e AM251, respectivamente, numa dose desprovida de efeito per se na nocicepção, em níveis espinal e supraespinal (MCPd), em animais derrotados socialmente e submetidos ao teste de tail-flick. Com o intuito de avaliar os efeitos do canal TRPV1 em seu estado fosforilado (sensível a ligantes endógenos) na antinocicepção induzida pelo estresse derrota social, será realizada a microinjeção intra-MCPd e intratecal de ciclosporina A, que mantém o canal fosforilado, nos animais submetidos à derrota social e expostos ao teste de tail-flick.