Moléculas multifuncionais da lagarta Lonomia obliqua: planejamento de novas entidades químicas e interrelação com os mecanismos celulares

Resumo

Venenos e secreções de animais apresentam em sua composição uma quantidade importante de moléculas farmacologicamente promissoras, capazes de interagir (inibir ou estimular) em várias respostas bioquímicas no sistema hospedeiro. Em nosso grupo de pesquisa, novas moléculas exógenas e alguns peptídeos sintéticos derivados com ação no sistema hemostático têm sido investigados como candidatos promissores a fármacos e estão em diferentes fases de desenvolvimento. Além da hemostasia, estas moléculas também podem modular outros sistemas biológicos, como sistema imune, mecanismos de morte ou de sobrevivência e, também, de regeneração tecidual. No entanto, o sentido biológico relacionado à presença destas moléculas nos animais e o motivo destas moléculas serem multifuncionais em tecidos humanos, com maior afinidade por determinados sistemas, ainda não está elucidado. Neste projeto, esforços serão direcionados para moléculas extraídas das cerdas da lagarta Lonomia obliqua, Lopap e Losac, bem como para os peptídeos derivados. Três propostas distintas serão consideradas: (I) estudo do mecanismo de ação das moléculas multifuncionais na homeostasia celular, (II) estudos in silico para a previsão de novos bioativos derivados destas proteínas e (III) avaliação do efeito das proteínas no tratamento de lesão induzida e de lesão causada por veneno de Bothrops jararaca e Loxosceles gaucho in vitro e in vivo. (AU)