Análise dos efeitos do P-MAPA associado ao TNP-470 na via de sinalização dos receptores toll-like em ratos induzidos quimicamente a lesões prostáticas proliferativas

Resumo

Compostos que atuam como agonistas para os receptores toll-like (TLRs) são considerados candidatos promissores para o desenvolvimento de medicamentos contra o câncer, incluindo o Câncer de Bexiga não-Músculo Invasivo (CBNMI). Nesse contexto, considerando a importância de tratamentos alternativos que reduzam as taxas de recorrência, progressão, bem como seu impacto na evolução clínica dos pacientes com CBNMI a associação da imunoterapia com P-MAPA e inibição da angiogênese (TNP-470) pode abrir uma nova perspectiva terapêutica para esse tipo de tumor. Assim, os principais objetivos desse estudo serão caracterizar e comparar os efeitos histopatológicos e moleculares da terapia antiangiogênica associada à imunoterapia com P-MAPA no tratamento das lesões prostáticas proliferativas induzidas quimicamente, bem como estabelecer possíveis mecanismos de ação dessas terapias envolvendo fatores indutores e reparadores de lesão celular. Serão utilizados 25 ratos machos Fischer 344. 5 serão utilizados como controle (Grupo 1) e receberão 5 mL/Kg de solução fisiológica 0,9%, 3 vezes por semana, durante 30 dias e 20 sofrerão indução química, recebendo dose diária subcutânea de 100 mg/Kg de Cipionato de Testosterona, com posterior inoculação (sob anestesia) de N-metil-N-nitrosouréia (MNU, 15 mg/Kg) na cápsula do lobo ventral prostático a cada 15 dias totalizando 2 doses. Uma semana após a última dose, serão administradas injeções subcutâneas de 5 mg/Kg de Cipionato de Testosterona em dias alternados por 120 dias. Os 20 animais induzidos quimicamente serão divididos em quatro grupos com 5 animais cada e receberão as seguintes injeções subcutâneas, 3 vezes por semana durante 30 dias: Grupo MNU (Lesões Prostáticas - Grupo 2):semelhante ao grupo 1; Grupo MNU+P-MAPA (Grupo 3): receberá 5 mg/Kg de P-MAPA; Grupo MNU+TNP-470 (Grupo 4): receberá 15 mg/Kg de TNP-470; Grupo MNU+P-MAPA+ TNP-470 (Grupo 5): similar aos grupos 3 e 4. Após sacrifício, amostras do lobo ventral prostático dos 25 animais serão retiradas para análises histopatológicas, imunohistoquímica e Western Blotting. (AU)