Oxidação e agregação da enzima superóxido dismutase humana resultante de sua atividade peroxidásica dependente de bicarbonato

Resumo

A enzima citossólica Cu,Zn-superóxido dismutase (SOD1) é uma enzima intrigante. É uma das mais importantes defesas antioxidantes mas também apresenta propriedades pró-oxidantes como atividade peroxidásica-dependente de bicarbonato. Por outro lado, a enzima humana (hSOD1) é uma proteína pequena (153 resíduos de amino ácidos e um íon cobre e um zinco por monômero) que no estado nativo é um homodímero extremamente estável e altamente resistente a detergentes e proteólise. Apesar disso, mais de 150 mutações pontuais da hSOD1 foram relacionadas à doença neurodegenerativa fatal, esclerose lateral amiotrófica (ALS). Como é o caso de outras doenças neurodegenerativas, o desenovelamento e a agregação de proteínas é uma marca registrada da ALS. Todavia, o mecanismo pelo qual uma proteína tão estável como a hSOD1 e várias de suas mutantes associadas à ALS agrega permanece em discussão. Trabalhos anteriores do nosso grupo e de outros investigadores levantaram a possibilidade de que a atividade peroxidásica-dependente de bicarbonato da enzima poderia levar à sua oxidação e agregação. O objetivo deste projeto é caracterizar os passos iniciais do desenovelamento e agregação da hSOD1 que possam resultar de sua oxidação durante a atividade peroxidásica-dependente de bicarbonato.