Estudos sobre infecções persistentes por Paramyxovirus respiratórios humanos

Resumo

Infecções por paramyxovírus respiratórios humanos têm grande impacto em saúde pública, e pouco se sabe sobre a sua patogênese. Evidências produzidas pelo nosso grupo sugerem a frequente existência de infecções persistentes por esses agentes em tecidos linfoides tonsilares. A persistência de paramyxovírus nesse nicho é importante pelas possíveis implicações patogênicas e imunológicas, e pela repercussão epidemiológica que podem ter reservatórios assintomáticos de vírus infecciosos para a comunidade. O presente projeto, com base em dados preliminares, propõe investigar a persistência de um viroma de paramyxovírus respiratórios humanos em tecido linfoide tonsilar, e elucidar mecanismos dessa persistência, uma área ainda inexplorada da virologia humana. Esperamos confirmar a presença de marcadores de replicação, e a montagem de vírions infecciosos dos agentes vírus sincicial respiratório (HRSV), metapneumovírus (HMPV) e vírus parainfluenza (HPIV). Será determinado o transcriptoma paramyxoviral ativo de HRSV, HMPV e HPIV em polissomos e o fenótipo das células infectadas, bem como a localização intracelular dos vírus. Será verificada também a presença de proteínas funcionais de paramyxovírus dispersas no tecido tonsilar para além de focos de infecção. Produziremos por genética reversa um clone infeccioso fluorescente de HRSV e estabeleceremos modelos ex vivo e in vivo de infeção por esse agente. (AU)