Análise de CNVs em pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico

Resumo

Os avanços nas técnicas moleculares de identificação do DNA permitiram a detecção de um importante tipo de variação genômica chamado copy number variations (CNVs). CNVs são definidas como segmentos genômicos, geralmente maiores do que 1 kb, que variam no número de cópias quando comparadas ao genoma de referência e podem contribuir para a variabilidade do risco entre indivíduos na etiologia de doenças complexas. O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune com forte componente genético, caracterizada por inflamação crônica e produção de autoanticorpos. Estudos de associação genômica em larga escala (GWAS) identificaram vários loci associados ao LES que contribuem para a susceptibilidade à patogênese, entretanto existem poucas pesquisas sobre CNVs em larga escala em pacientes com LES. Nesse sentido, concluímos recentemente projeto piloto destinado a avaliar a distribuição de CNVs em pacientes com LES, o que se constituiu, até então, no primeiro estudo de CNVs em larga escala em LES. O objetivo desta proposta consiste em dar seguimento ao estudo iniciado, incluindo grupo controle e ampliando adequadamente o número de pacientes. A detecção de CNVs será por hibridação genômica em arrays (aGH), plataforma Affymetrix® CytoScan" HD. As CNVs mais relevantes serão validadas em maior grupo amostral por PCR em tempo real. A infraestrutura laboratorial necessária encontra-se disponível na UNICAMP e no Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (Campinas, SP) centros com os quais mantemos colaboração estabelecida. Os resultados esperados contribuirão para o entendimento da etiologia do LES e que permitirão conclusões aplicadas não só ao LES, mas com reflexos mais amplos sobre a compreensão das bases genéticas dos fenótipos autoimunes.