Análise do papel biológico de ativina a na angiogênese em carcinomas espinocelulares orais

Resumo

Ao longo das últimas décadas, tornou-se cada vez mais claro que o crescimento tumoral e o desenvolvimento das metástases são dependentes da angiogênese, processo de formação de novos vasos sanguíneos a partir do endotélio vascular preexistente. Alguns estudos demonstraram que a vascularização tumoral decorre do desequilíbrio de fatores pró- e anti-angiogênicos, secretados por células neoplásicas ou do microambiente tumoral, no entanto, as complexas interações entre estas moléculas e o modo como afetam a estrutura e função vascular em diferentes tumores ainda não estão completamente esclarecidos. Neste contexto, alguns estudos sugerem um possível papel de ativina A na angiogênese, porém, pouco se sabe a respeito das vias celulares influenciadas por este fator, especialmente na tumorigênese oral. O objetivo geral deste estudo é aumentar o conhecimento sobre o papel da ativina A na angiogênese associada ao desenvolvimento e progressão dos carcinomas espinocelulares (CEC) orais. Para melhor entender este papel, nós compilamos neste projeto três objetivos específicos: 1) avaliar a densidade vascular e a expressão de ativina A em CECs orais correlacionando seus níveis de expressão com variáveis clínico-patológicas, de recorrência e sobrevida, 2) analisar os efeitos biológicos produzidos pelos níveis aumentados de ativina A sobre células endoteliais microvasculares humanas e 3) estudar os efeitos biológicos produzidos pela ativina A no desenvolvimento de CEC oral in vivo. É importante ressaltar que inúmeros estudos sugerem que o bloqueio de fatores angiogênicos pode representar um excelente alvo terapêutico para o CEC oral, porém pouco se conhece sobre os fatores e mecanismos que controlam e coordenam a vascularização tumoral, limitando esta possibilidade terapêutica.