Lesões prostáticas, inflamação e envelhecimento: efeitos das terapias com anti-inflamatórios em camundongos portadores do gene para o adenocarcinoma da próstata (TRAMP) e em camundongos senis (FVB)

Resumo

A senescência está associada a mudanças significativas no ambiente hormonal sendo fator causador de alterações morfofuncionais na próstata. Assim sendo, o objetivo geral do presente estudo será caracterizar diferentes parâmetros da biologia estrutural e molecular do lobo ventral da próstata relacionados ao processo inflamatório, à ocorrência de lesão prostática maligna ou não, e a idade avançada dos camundongos (senescência), frente aos tratamentos com o anti-inflamatório Celecoxibe e a Goniotalamina, substância sintética na forma racêmica, a qual também exibe propriedades anti-inflamatórias. Além de comparar o microambiente prostático de animais senis ao caracterizado em animais transgênicos para o adenocarcinoma de próstata e avaliar nos camundongos TRAMP (transgênico para o adenocarcinoma de próstata) a efetividade dos tratamentos experimentais supracitados, caracterizando o papel do processo inflamatório como potencializador e ou deflagrador de lesões prostáticas em diferentes estágios de progressão. 72 camundongos machos FVB e 96 TRAMP serão distribuídos em grupos: Controle Jovem (JV): 24 animais (FVB) de 8 semanas de idade serão subdivididos em aqueles que receberão carboximetilcelulose e tampão fosfato salino via oral; Controle Senil (SN): 24 animais (FVB) de 48 semanas de idades receberão o mesmo tratamento do grupo JV; Senil Celecoxibe (SNCEL): FVB com 48 semanas de idade receberão 10mg/Kg/dia de Celecoxibe via oral; Senil Goniotalamina (SNGTN): FVB(48 semanas de idade) receberão 150mg/Kg/dia de Goniotalamina; Controle TRAMP 1 (TC1): 24 animais (TRAMP) de 8 semanas de idade receberão o mesmo tratamento do grupo JV; Controle TRAMP 2 (TC2): 24 animais (TRAMP) de 8 semanas receberão o mesmo tratamento do grupo JV, e sacrificados com 22 semanas de idade; TRAMP 1/Celecoxibe (T1CEL): TRAMP com 8 semanas de idade receberão o mesmo tratamento do grupo SNCEL; TRAMP 1/Goniotalamina (T1GTN): TRAMP com 8 semanas de idade receberão o mesmo tratamento do grupo SNGTN; TRAMP 2/Celecoxibe (T2CEL) e TRAMP 2/ Goniotalamina (T2GTN): mesmo tratamento dos grupos T1CEL e T1GTN, e sacrificados com 22 semanas. Após 30 dias, a próstata será coletada para análises morfológicas, imunohistoquímicas, Imunoenzimáticas, Espectroscópicas e de Western Blotting. (AU)