Identificação de biomarcadores de proteção e caracterização de um novo candidato vacinal contra tuberculose baseado em BCG recombinante

Resumo

A tuberculose (TB) continua gerando um efeito devastador na vida de muitas pessoas, levando ao número alarmante de 1,4 milhões de óbitos a cada ano, sendo que a única vacina disponível atualmente, o Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guérin (BCG), tem mostrado divergências sobre seu efeito protetor. Por décadas diversos candidatos vacinais contra TB têm sido desenvolvidos, alguns inclusive chegando a testes clínicos. Embora diversas abordagens sejam usadas para desenvolver novas vacinas contra TB, o melhoramento da única vacina em uso, o BCG, tem merecido maior atenção. O desenvolvimento de novas vacinas mais eficazes contra TB é um desafio que requer um melhor entendimento da resposta imune protetora e patológica na tuberculose, uma vez que a resposta imunológica contra o Mycobacterium tuberculosis ainda precisa ser elucidada e correlações claras acerca da imunidade protetora são escassas. A disponibilidade de biomarcadores de proteção permitirá a seleção de melhores candidatos e estratégias vacinais de forma mais rápida e racional em uma fase anterior do processo de desenvolvimento. Para buscar esses biomarcadores, o sangue periférico é a fonte ideal, embora eles possam ser estudados em qualquer tecido ou fluido corporal. Uma das abordagens que tem sido aplicada na busca por biomarcadores de proteção na TB é a abordagem sistêmica, já que ela permite avaliar variações nos perfis de expressão gênica em uma célula, tecido, órgão ou organismo inteiro proporcionando uma ligação dinâmica entre o genoma e proteoma. Neste trabalho propomos caracterizar a cinética da resposta imunológica induzida pelo rBCG-LTAK63, um candidato vacinal contra TB baseado em BCG recombinante, antes e após o desafio, através da caracterização da resposta humoral por ELISA e da resposta celular por citometria de fluxo, além de avaliar o perfil transcricional de genes associados à resposta imune. Ao correlacionarmos os parâmetros imunológicos e a eficácia protetora deste candidato vacinal, esperamos identificar biomarcadores de proteção no pulmão e no sangue, buscando uma verdadeira compreensão do que constitui proteção na TB. (AU)