Avanços no tratamento para TB: identificação de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento e a caracterização molecular da resposta imune inata induzida pelo rBCG-LTAK63

Resumo

A tuberculose (TB) foi responsável por mais de 10,4 milhões de casos incidentes e 1,8 milhões de mortes em 2015. Isso ocorre principalmente porque a única vacina disponível, o BCG, falha na redução da incidência da TB, há uma falta de biomarcadores de proteção e de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento e há um aumento na frequência de cepas multidroga resistentes (MDR) de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Até agora, temos investigado a resposta imune induzida por um novo candidato vacinal, o rBCG-LTAK63, buscando identificar correlatos de proteção para TB usando técnicas como citometria de fluxo e PCR em tempo real. Abordagens adicionais como a dcRT-MLPA, uma técnica focada no perfil de expressão gênica, recentemente desenvolvida no Centro Médico da Universidade de Leiden, poderia complementar esse estudo. Nesse projeto, propomos usar a dcRT-MLPA para caracterizar molecularmente a resposta imune inata após a infecção de células humanas primárias com rBCG-LTAK63, e avaliar a cinética da resposta ao tratamento para TB em lentos versus rápidos respondedores durante um período de 6 meses para identificar assinaturas de biomarcadores que predizem o resultado do tratamento antes ou logo após o início do tratamento. (AU)