Desenvolvimento de inibidores e sondas fluorescentes para a enzima Demetilase Lisina Específica (LSD1)

Resumo

A patogênese de várias doenças pode estar envolvida com alterações no estado estrutural e funcional da cromatina, devido às alterações epigenéticas. A histona demetilase lisina-específica (LSD1) está intimamente relacionada a diversos processos tanto fisiológicos quanto patológicos, tal como a tumorigênese e infecções virais, o que a leva a ser um alvo de interesse para a descoberta de compostos bioativos que atuam em processos epigenéticos. A tranilcipromina é conhecida desde o final da década de 1940 e foi utilizada como inibidor da MAO até se descobrir que ela e seus derivados são associados à prevenção e tratamento de doenças e condições associadas às atividades de LSD de histonas, bem como as doenças caracterizadas pela desregulação na transcrição genica, diferenciação e proliferação celular. Entretanto, devido à sua estrutura, a tranicipromina apresenta atividade moderada e baixa seletividade em relação à enzima LSD em estudo. Neste contexto, o tema deste trabalho é a preparação de uma série compostos baseados na configuração espacial da tranilcipromina, buscando assim potenciais moléculas com maior seletividade e atividade biológica, bem como a preparação de sondas fluorescentes a fim de se entender melhor o sitio ativo da LSD.