Ações proteolíticas intracelulares da metaloproteinase de matriz (MMP-2) nas alterações cardiovasculares da hipertensão arterial

Resumo

As metaloproteinases de matriz (MMPs) são conhecidas principalmente por degradarem vários componentes da matriz extracelular e pela ativa contribuição no processo de remodelamento tecidual fisiopatológico. A MMP-2 contribui significativamente para as alterações cardiovasculares da hipertensão arterial, favorecendo o remodelamento crônico e a disfunção. Neste projeto, a proposta é analisar se as alterações cardiovasculares mediadas pela MMP-2 na hipertensão também ocorrem via proteólise de proteínas intracelulares essenciais na regulação do tônus vascular e da contratilidade cardíaca. A troponina I e a calponina-1 serão analisadas como possíveis alvos proteolíticos em tecidos cardíacos e vasculares de ratos hipertensos, por serem responsáveis em parte pelo controle da maquinaria contrátil cardíaca e vascular. Estudos anteriores mostraram que estas proteínas são alvos intracelulares da MMP-2 em doenças cardiovasculares associadas ao estresse oxidativo, como a isquemia e reperfusão cardíaca e a sepse. Os resultados obtidos com o projeto proposto auxiliarão na compreensão dos mecanismos envolvidos na regulação do tônus vascular e da contratilidade cardíaca na hipertensão, além de mostrar mecanismos alternativos de regulação da migração e proliferação celular. O uso de inibidores de MMPs é importante não apenas como ferramenta farmacológica para estudos experimentais, mas também como uma terapia adjuvante promissora no tratamento da hipertensão e de doenças cardiovasculares associadas. Este projeto facilitará o crescimento e a integração intra- e interdepartamental por ser abrangente e de fácil aplicação em várias áreas de pesquisa. (AU)