Papel da serino protease SepA nas atividades citotóxicas e pró-inflamatória induzidas por Escherichia coli enteroagregativa

Resumo

Dentre os agentes etiológicos bacterianos da diarreia, Escherichia coli enteroagregativa (EAEC) se destaca como um enteropatógeno emergente ao redor do mundo. Nos últimos anos tem sido relatada a associação entre EAEC e diarreia aguda e persistente na infância, tanto em países em desenvolvimento como desenvolvidos. Em 2011 um grande surto de diarreia que acometeu vários países da Europa causado por uma cepa de E. coli produtora de toxina Stx2. O sequenciamento do genoma dessa cepa revelou que se tratava de uma EAEC que adquiriu o fago que codifica Stx2, característica de E. coli produtora da toxina Shiga (STEC). Essa cepa apresenta diversos fatores de virulência, incluindo as proteínas SPATES (Serine Proteases Autotransporters of Enterobacteriaceae) que são proteínas secretadas para o meio externo através do sistema de secreção do tipo V, sistema também conhecido como autotransportador. As SPATES estão presentes em toda a família Enterobacteriaceae e são definidas como importantes fatores de virulência em diversos patógenos. SepA é uma SPATE, originalmente descrita em Shigella flexneri 2a e posteriormente em EAEC, que faz parte da classe 2 das SPATES, grupo que alberga as autotransportadoras consideradas como imunomoduladoras. Na literatura há relatos de sua participação na destruição do tecido epitelial, porém não apresenta efeito citopático em células HEp-2 e seu alvo ainda é desconhecido. Cepas de EAEC que apresentam a proteína SepA estão associadas a casos de diarreia, mas o seu papel na patogenicidade de EAEC permanece desconhecido. Dessa forma, o presente estudo visa a determinação a função dessa toxina autotransportadora em alguns mecanismos de patogenicidade de EAEC. (AU)