Avaliação da mutagenicidade, genotoxicidade e alterações no perfil de expressão gênica induzida pelo suplemento alimentar sinefrina em células humanas in vitro

Resumo

Utilizada anteriormente para o tratamento de hipotensões e também como descongestionante ocular, a sinefrina é um proto-alcalóide que naturalmente é encontrado no fruto imaturo ou casca de Citrus aurantium (laranja amarga) e amplamente utilizado em suplementos alimentares que objetivam perda de peso e melhora de desempenho esportivo. Estudos sobre os efeitos clínicos de sinefrina como hipertensão e taquicardia já foram descritos para animais e seres humanos, porém estudos de toxicologia genética ainda são ausentes na literatura. O objetivo deste estudo é avaliar a genotoxicidade e mutagenicidade de sinefrina, bem como analisar possíveis alterações em parâmetros enzimáticos e também determinar seus efeitos sobre a expressão gênica em linhagens humanas in vitro, e assim obter dados sobre os efeitos toxicogenéticos desta substância. Para isso, serão empregados ensaios em linhagem humana hepática tumoral (HepG2), linhagem coloretal tumoral (Caco-2) e linhagem gástrica primária normal. Para obtenção de dados sobre a possível ação citotóxica, mutagênica e genotóxica da sinefrina serão utilizados testes validados internacionalmente, como os ensaios do MTT, cometa e citoma micronúcleo; avaliados os efeitos no estado redox da célula por meio de diferentes quantificações enzimáticas e alterações quanto à expressão de genes relacionados ao estresse oxidativo, defesa antioxidante, ciclo celular e reparo de DNA, a fim de obter dados que possam auxiliar a elucidar as interações e os possíveis efeitos adversos dessa substância utilizada como suplemento alimentar. (AU)