Efeito de diferentes dietas sobre o epigenoma do espermatozóide

Resumo

É cada vez mais evidente que as condições ambientais ancestrais podem afetar o fenótipo das gerações futuras. Particularmente, uma grande quantidade de evidências indica que as condições alimentares dos pais têm efeitos significativos sobre os fenótipos metabólicos dos filhos. Em humanos, estudos epidemiológicos mostram que o estado nutricional a que os pais foram expostos pode afetar o risco de doenças cardiovasculares dos filhos por meio da linhagem germinativa masculina. Em camundongos, o laboratório do Dr. Rando e de outros pesquisadores mostraram que a dieta paterna pode afetar os fenótipos metabólicos da progênie. Como os machos contribuem pouco além do espermatozóide para os seus descendentes nestes paradigmas, é de grande interesse entender os mecanismos pelos quais o ambiente paternal pode afetar o fenótipo na progênie. Espermatozóides de mamíferos transportam várias moléculas conhecidas ou hipotetizadas como carreadores de informação epigenética, incluindo citosinas metiladas, histonas, e moléculas de RNA. Aqui, nós propomos uma série de experimentos interligados para mapear de forma abrangente o epigenoma do espermatozóide, identificar os efeitos ambientais sobre o epigenoma do espermatozóide, e as alterações epigenômicas no espermatozóide que são mantidos e/ou apagados durante a fertilização e embriogênese. Nossos esforços fornecerão a base para a compreensão da herança epigenética dos mamíferos em geral, e visa identificar os potenciais mecanismos potenciais pelos quais doenças metabólicas são transmitidas aos descendentes. (AU)