Modulação da atividade do córtex pré-frontal por estimulação optogenética da área tegmental ventral durante tarefa de intervalo fixo: examinando como disparos neuronais realizam a codificação temporal

Resumo

O cortex pré-frontal medial (MPFC) está envolvido em processos de controle temporal. A atividade dos neurônios do MPFC apresenta dois padrões característicos durante tarefas de estimação temporal: uma atividade sustentada, relacionada ao intervalo, que inibe comandos motores, e uma atividade em rampa que pode representar a passagem de tempo. Projeções dopaminérgicas da área tegmental ventral (VTA) ao MPFC estão envolvidas no processamento temporal. Consistentemente, foi demonstrado que a inibição de neurônios do córtex pré-frontal que expressam receptores dopaminérgicos do tipo D1, prejudicam o desempenho em tarefas de discriminação temporal, enquanto a ativação destes melhora o desempenho na tarefa. Entretanto, a exata modulação que a VTA exerce na atividade do MPFC durante o processamento temporal ainda não é bem compreendida. O entendimento de qual padrão de disparo é afetado no MPFC durante a ativação da VTA implicaria essas projeções dopaminérgicas na codificação temporal ou no controle inibitório do movimento. Dessa maneira, nosso objetivo é utilizar ferramentas de optogenética para estimular seletivamente os neurônios excitatórios da VTA durante a retenção de intervalos em uma tarefa de intervalo fixo, para determinar relações causais entre o desempenho comportamental, os disparos no MPFC e as oscilações encefálicas. Nós acreditamos que este projeto irá elucidar como as projeções dopaminérgicas da VTA modulam a codificação temporal, esclarecendo como o MPFC integra tempo e comportamento. (AU)