Estudo da plasticidade sináptica da via hipocampo-córtex pré-frontal e suas relações com as alterações comportamentais e moleculares em ratos submetidos a crises febris durante o desenvolvimento

• Processo: 12/23918-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: João Pereira Leite
• Beneficiário: Rafael Naime Ruggiero
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/22817-1 - Modulação da atividade do córtex pré-frontal por estimulação optogenética da área tegmental ventral durante tarefa de intervalo fixo: examinando como disparos neuronais realizam a codificação temporal, BE.EP.DR
• Assunto(s): Neurofisiologia Epileptogênese Epilepsia do lobo temporal Córtex pré-frontal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: córtex pré-frontal | crise febril | déficits cognitivos | Epilepsia do lobo temporal | Epileptogenese | Plasticidade sináptica | neurofisiologia

Resumo

Crise febril é o transtorno neurológico convulsivo mais comum da infância e adolescência, e sua relação com o desenvolvimento da epilepsia do lobo temporal (ELT) é controversa. Estudos experimentais demonstram que crises no cérebro imaturo não induzem os efeitos fisiopatológicos clássicos da ELT. Contudo, há alterações sutis na maquinaria bioquímica e plasticidade sináptica hipocampal que se relacionam com prejuízos de memória e aprendizagem, perturbações comportamentais e susceptibilidade a novas crises. Além disso, tais alterações podem estar implicadas em comorbidades psiquiátricas comuns das epilepsias, como depressão, ansiedade, e déficits de atenção. Entretanto, poucos trabalhos investigaram profundamente as consequências de longo prazo das crises febris sobre regiões extra-hipocampais. Tendo em vista o papel chave do córtex pré-frontal (CPF) em sintomas psiquiátricos, bem como seu envolvimento na tomada de decisões, flexibilidade da atenção e memória de trabalho, nosso objetivo é caracterizar efeitos de dois modelos de crise febril (crise única prolongada ou crises repetidas breves) sobre a plasticidade sináptica da via hipocampo-CPF. Além disso, pretendemos buscar correlações destes efeitos com alterações moleculares, comportamentais e de excitabilidade neuronal. Para isso, avaliaremos: (1) plasticidade sináptica hipocampo-PFC; (2) alterações comportamentais em tarefas de memória (reconhecimento de objetos e labirinto radial) e no teste de preferência por gosto; (3) efeitos neuropatológicos (densidade neuronal) e moleculares (expressão de NR1, IL-1², pCREB, CREB, HLA-DR); (4) excitabilidade hipocampal por meio de indução de pós-descargas (PD); (5) possível atenuação dessas alterações pela redução de respostas neuroinflamatórias com minociclina. Com isso, pretendemos contribuir à melhor compreensão das consequências de crises durante o desenvolvimento e elucidação de alterações cognitivas clinicamente relevantes. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BUENO-JUNIOR, LEZIO S.; RUGGIERO, RAFAEL N.; ROSSIGNOLI, MATHEUS T.; DEL BEL, ELAINE A.; LEITE, JOAO P.; UCHITEL, OSVALDO D.. Acetazolamide potentiates the afferent drive to prefrontal cortex in vivo. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 5, n. 1, JAN 2017. (12/23918-0, 12/06123-4, 16/17882-4)

BUENO-JUNIOR, LEZIO S.; PEIXOTO-SANTOS, JOSE E.; RUGGIERO, RAFAEL N.; AVILA, MILTON A. V.; MARQUES, DANILO B.; LOPES-AGUIAR, CLEITON; LEITE, JOAO P.. Interaction between hippocampal-prefrontal plasticity and thalamic-prefrontal activity. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JAN 22 2018. (16/17882-4, 15/20840-9, 14/18211-0, 12/06123-4, 12/23918-0)

RUGGIERO, RAFAEL N.; ROSSIGNOLI, MATHEUS T.; DE ROSS, JANA B.; HALLAK, JAIME E. C.; LEITE, JOAO P.; BUENO-JUNIOR, LEZIO S.. Cannabinoids and Vanilloids in Schizophrenia: Neurophysiological Evidence and Directions for Basic Research. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 8, JUN 21 2017. (12/23918-0, 16/17882-4)

ESTEVES, I. M.; LOPES-AGUIAR, C.; ROSSIGNOLI, M. T.; RUGGIERO, R. N.; BROGGINI, A. C. S.; BUENO-JUNIOR, L. S.; KANDRATAVICIUS, L.; MONTEIRO, M. R.; ROMCY-PEREIRA, R. N.; LEITE, J. P.. CHRONIC NICOTINE ATTENUATES BEHAVIORAL AND SYNAPTIC PLASTICITY IMPAIRMENTS IN A STREPTOZOTOCIN MODEL OF ALZHEIMER'S DISEASE. Neuroscience, v. 353, p. 87-97, JUN 14 2017. (12/23918-0, 15/25275-8, 14/18211-0)

ROSSIGNOLI, MATHEUS TEIXEIRA; LOPES-AGUIAR, CLEITON; RUGGIERO, RAFAEL NAIME; DO VAL DA SILVA, RAQUEL ARAUJO; BUENO-JUNIOR, LEZIO SOARES; KANDRATAVICIUS, LUDMYLA; PEIXOTO-SANTOS, JOSE EDUARDO; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; ZUARDI, ANTONIO WALDO; et al. SELECTIVE POST-TRAINING TIME WINDOW FOR MEMORY CONSOLIDATION INTERFERENCE OF CANNABIDIOL INTO THE PREFRONTAL CORTEX: REDUCED DOPAMINERGIC MODULATION AND IMMEDIATE GENE EXPRESSION IN LIMBIC CIRCUITS. Neuroscience, v. 350, p. 85-93, MAY 14 2017. (12/23918-0, 15/20840-9, 16/17882-4, 14/09772-9)