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Estudo da plasticidade sináptica da via hipocampo-córtex pré-frontal e suas relações com as alterações comportamentais e moleculares em ratos submetidos a crises febris durante o desenvolvimento

Processo: 12/23918-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2013
Vigência (Término): 30 de junho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:João Pereira Leite
Beneficiário:Rafael Naime Ruggiero
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/22817-1 - Modulação da atividade do córtex pré-frontal por estimulação optogenética da área tegmental ventral durante tarefa de intervalo fixo: examinando como disparos neuronais realizam a codificação temporal, BE.EP.DR
Assunto(s):Neurofisiologia   Epileptogênese   Epilepsia do lobo temporal   Córtex pré-frontal

Resumo

Crise febril é o transtorno neurológico convulsivo mais comum da infância e adolescência, e sua relação com o desenvolvimento da epilepsia do lobo temporal (ELT) é controversa. Estudos experimentais demonstram que crises no cérebro imaturo não induzem os efeitos fisiopatológicos clássicos da ELT. Contudo, há alterações sutis na maquinaria bioquímica e plasticidade sináptica hipocampal que se relacionam com prejuízos de memória e aprendizagem, perturbações comportamentais e susceptibilidade a novas crises. Além disso, tais alterações podem estar implicadas em comorbidades psiquiátricas comuns das epilepsias, como depressão, ansiedade, e déficits de atenção. Entretanto, poucos trabalhos investigaram profundamente as consequências de longo prazo das crises febris sobre regiões extra-hipocampais. Tendo em vista o papel chave do córtex pré-frontal (CPF) em sintomas psiquiátricos, bem como seu envolvimento na tomada de decisões, flexibilidade da atenção e memória de trabalho, nosso objetivo é caracterizar efeitos de dois modelos de crise febril (crise única prolongada ou crises repetidas breves) sobre a plasticidade sináptica da via hipocampo-CPF. Além disso, pretendemos buscar correlações destes efeitos com alterações moleculares, comportamentais e de excitabilidade neuronal. Para isso, avaliaremos: (1) plasticidade sináptica hipocampo-PFC; (2) alterações comportamentais em tarefas de memória (reconhecimento de objetos e labirinto radial) e no teste de preferência por gosto; (3) efeitos neuropatológicos (densidade neuronal) e moleculares (expressão de NR1, IL-1², pCREB, CREB, HLA-DR); (4) excitabilidade hipocampal por meio de indução de pós-descargas (PD); (5) possível atenuação dessas alterações pela redução de respostas neuroinflamatórias com minociclina. Com isso, pretendemos contribuir à melhor compreensão das consequências de crises durante o desenvolvimento e elucidação de alterações cognitivas clinicamente relevantes. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BUENO-JUNIOR, LEZIO S.; PEIXOTO-SANTOS, JOSE E.; RUGGIERO, RAFAEL N.; AVILA, MILTON A. V.; MARQUES, DANILO B.; LOPES-AGUIAR, CLEITON; LEITE, JOAO P. Interaction between hippocampal-prefrontal plasticity and thalamic-prefrontal activity. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JAN 22 2018. Citações Web of Science: 4.
RUGGIERO, RAFAEL N.; ROSSIGNOLI, MATHEUS T.; DE ROSS, JANA B.; HALLAK, JAIME E. C.; LEITE, JOAO P.; BUENO-JUNIOR, LEZIO S. Cannabinoids and Vanilloids in Schizophrenia: Neurophysiological Evidence and Directions for Basic Research. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 8, JUN 21 2017. Citações Web of Science: 7.
ESTEVES, I. M.; LOPES-AGUIAR, C.; ROSSIGNOLI, M. T.; RUGGIERO, R. N.; BROGGINI, A. C. S.; BUENO-JUNIOR, L. S.; KANDRATAVICIUS, L.; MONTEIRO, M. R.; ROMCY-PEREIRA, R. N.; LEITE, J. P. CHRONIC NICOTINE ATTENUATES BEHAVIORAL AND SYNAPTIC PLASTICITY IMPAIRMENTS IN A STREPTOZOTOCIN MODEL OF ALZHEIMER'S DISEASE. Neuroscience, v. 353, p. 87-97, JUN 14 2017. Citações Web of Science: 5.
ROSSIGNOLI, MATHEUS TEIXEIRA; LOPES-AGUIAR, CLEITON; RUGGIERO, RAFAEL NAIME; DO VAL DA SILVA, RAQUEL ARAUJO; BUENO-JUNIOR, LEZIO SOARES; KANDRATAVICIUS, LUDMYLA; PEIXOTO-SANTOS, JOSE EDUARDO; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; ZUARDI, ANTONIO WALDO; SZAWKA, RAPHAEL ESCORSIM; ANSELMO-FRANCI, JANETE; LEITE, JOAO PEREIRA; ROMCY-PEREIRA, RODRIGO NEVES. SELECTIVE POST-TRAINING TIME WINDOW FOR MEMORY CONSOLIDATION INTERFERENCE OF CANNABIDIOL INTO THE PREFRONTAL CORTEX: REDUCED DOPAMINERGIC MODULATION AND IMMEDIATE GENE EXPRESSION IN LIMBIC CIRCUITS. Neuroscience, v. 350, p. 85-93, MAY 14 2017. Citações Web of Science: 12.
BUENO-JUNIOR, LEZIO S.; RUGGIERO, RAFAEL N.; ROSSIGNOLI, MATHEUS T.; DEL BEL, ELAINE A.; LEITE, JOAO P.; UCHITEL, OSVALDO D. Acetazolamide potentiates the afferent drive to prefrontal cortex in vivo. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 5, n. 1 JAN 2017. Citações Web of Science: 1.

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