Genômica da resistência anti-helmíntica em Haemonchus contortus e investigação de metilação do DNA

Resumo

A principal limitação da ovinocultura deve-se aos prejuízos causados pelos helmintos gastrintestinais, principalmente Haemonchus contortus, e pela resistência desses parasitas aos anti-helmínticos. Atualmente, o único anti-helmíntico efetivo no combate à verminose na maioria dos rebanhos é o monepantel. Sabe-se que a resistência pode ser resultante do aumento da frequência de genes favoráveis à sobrevivência na população. Apesar da associação de diversos polimorfismos em genes candidatos à resistência, considerando que essa é uma característica quantitativa, a resistência deverá ser melhor compreendida a partir de estudos genômicos. Além disso, uma vez que a epigenética, como a metilação do DNA, contribui para a variação fenotípica, sua importância para a fisiologia de parasitas e para o desenvolvimento da resistência ainda precisa ser esclarecida. Dessa maneira, no presente projeto, será induzida experimentalmente a resistência ao monepantel em H. contortus e serão avaliadas as assinaturas de seleção associadas à resistência por sequenciamento genômico de pool de larvas (Pool-Seq), para identificação dos genes sob seleção. Ainda, será feita a investigação in silico da existência de metilação do DNA em H. contortus. Com isso, busca-se identificar marcadores moleculares genômicos associados à resistência ao monepantel, visando contribuir para o diagnóstico precoce, o monitoramento da resistência e a manutenção da efetividade desse anti-helmíntico nos rebanhos; e entender as vias metabólicas e os eventos epigenéticos envolvidos na resistência anti-helmíntica, a fim de orientar a busca por tratamentos alternativos ou por alvos de novos fármacos. (AU)