Efeito da glicose e da albumina glicada sobre células dendríticas derivadas de monócitos (mo-DCs) de doadores saudáveis e de pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 1

Resumo

O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença auto-imune complexa na qual células dendríticas (DCs) tem papel relevante. As DCs são células especializadas na captura, processamento, apresentação de antígenos e consequente desencadeamento da resposta de linfócitos T. Nesta função, as DCs podem desencadear imunidade ou tolerância, dependendo dos sinais extracelulares que lhe são fornecidos. DCs expostas a sinais tolerogênicos caracterizam-se por induzir, in vitro, a geração de linfócitos CD4+CD25+FoxP3+ e pela capacidade de induzir um estado anérgico em linfócitos T CD4+ efetores. Recentemente muitos esforços têm sido feitos para a utilização de DCs (potencialmente) tolerogênicas como ferramenta tanto para o tratamento de doenças auto-imunes, como o DM1, quanto no contexto de transplantes de órgãos. Entretanto, uma das maiores preocupações com relação a infusão de DCs tolerogênicas em seres humanos é sua plasticidade funcional. DCs são muito sensíveis aos sinais ambientais e existe, portanto, a possibilidade de que DCs tolerogênicas, ao serem infundidas em pacientes e, portanto, expostas a um novo microambiente, percam sua atividade supressora e passem a estimular a resposta imune. Assim, o presente trabalho tem como objetivo avaliar o efeito de níveis elevados de glicose e de produtos finais de glicação avançada (AGEs), dois estímulos presentes em pacientes com DM1 mal controlados, sobre DCs tolerogênicas. Estas serão geradas ex vivo a partir de monócitos de pacientes portadores de DM1 e de doadores saudáveis e terão avaliados e comparados seu fenótipo de membrana, seu perfil transcripcional e sua capacidade de ativar diferentes subpopulações de linfócitos T.