Análise do repertório de linfócitos T específicos para antígenos tumorais em doadores saudáveis utilizando bibliotecas de linfócitos T

Resumo

É sabido que, em algumas circunstâncias, a resposta imune adaptativa é capaz de especificamente reconhecer e eliminar células tumorais, uma característica que vem sendo explorada no desenvolvimento de diversos protocolos imunoterapêuticos. Isso somente é possível porque, durante o processo de tumorigênese, as células transformadas acumulam mudanças na sequência de proteínas (mutações) e em seu padrão de expressão, gerando antígenos associados a tumores (TAAs) que podem ser reconhecidos pela resposta imune adaptativa, induzindo uma resposta. Porém, linfócitos T com receptores de alta afinidade para TAAs, devido à sua similaridade e até mesmo identidade com antígenos próprios, deveriam ter sido eliminados pela tolerância central. No entanto, linfócitos T específicos para TAAs podem ser detectados em pacientes com câncer e também em indivíduos saudáveis. Porém, a frequência e especificidade dos linfócitos T que reconhecem as células tumorais são desconhecidas. Isto acontece porque, geralmente, este tipo de análise é feita através da avaliação da presença de linfócitos T específicos para um único epítopo de um TAA. Por outro lado, o aperfeiçoamento dos protocolos de imunoterapia ativa para câncer depende da determinação do potencial real de reconhecimento de TAAs pelo sistema imunológico. Portanto, este projeto tem como objetivo estudar de maneira ampla o repertório de linfócitos T específicos para TAAs em doadores saudáveis. Para isso, os linfócitos T serão avaliados por uma nova metodologia que permite uma ampla avaliação do repertório de linfócitos T específicos para um antígeno: a metodologia de triagem de bibliotecas de linfócitos T. Essas bibliotecas serão construídas a partir da expansão inespecífica de cada uma das subpopulações de linfócitos T conhecidas (naïve/memória central/memória efetora ou Th1/Th2/Th17/Th22) e posterior desafio com diferentes TAAs. Com esta metodologia, esperamos entender melhor o real potencial do sistema imunológico humano em reconhecer antígenos tumorais.