Avaliação do potencial de sistemas precursores de cristais líquidos mucoadesivos para administração nasal de rifampicina aplicáveis na otimização da terapia da tuberculose

Resumo

A tuberculose (TB) é a principal doença infecciosa de origem bacteriana no mundo, levando à morte anual de milhares de pessoas e ocasionando prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Apenas um fármaco foi desenvolvido contra cepas multirresistentes desde 1960 (bedaquilina) e o surgimento de casos de TB multi-droga-resistente faz com que o tratamento atual seja ineficaz. A rifampicina (RIF) é um fármaco de primeira escolha usada no tratamento da TB utilizado desde 1966. Normalmente, este fármaco é administrado pela via oral, ficando assim susceptível à metabolização pré-sistêmica e interações medicamentosas com outros fármacos, o que reduz significativamente seus níveis séricos e de outros fármacos, podendo diminuir a eficácia do tratamento e aumentar o risco de resistências. Assim, o emprego de sistemas de liberação nanoestruturados e de vias alternativas de administração podem ser estratégias atraentes para a administração de RIF. A via nasal tem recebido especial atenção como rota promissora para liberação sistêmica de fármacos, uma vez que apresenta epitélio com numerosas microvilosidades e grande área de superfície, o que facilita a absorção de fármacos. Além disto, a anatomia da cavidade nasal oferece entrada para o Sistema Nervoso Central (SNC), aspecto extremamente interessante para casos de tuberculose meníngea. Dentre os sistemas nanoestruturados promissores para incorporação de RIF objetivando administração nasal, destacam-se os sistemas precursores de cristais líquidos (SPCL) mucoadesivos. Devido à alta viscosidade de alguns domínios destes sistemas, eles podem promover a fixação da formulação num local de ação desejado após sua administração e formação in situ, o que pode ser interessante para a administração de RIF, de forma a aumentar a sua fixação na região nasal, facilitando sua absorção sistêmica e interface com o SNC. Dessa forma, o objetivo deste projeto é estudar o potencial de SPCLs mucoadesivos para administração nasal de RIF na otimização da terapia da TB, com avaliação in vitro e in vivo da sua segurança e atividade. (AU)