Análise molecular e funcional dos efeitos do antagonismo dos receptores beta-adrenérgicos nas alterações vasculares de camundongos obesos

Resumo

A obesidade é uma epidemia mundial frequentemente associada ao Diabetes mellitus tipo II (DM2) e a Doenças Cardiovasculares (DCV), com diminuição da qualidade e da expectativa de vida. A obesidade está associada à hiperinsulinemia e à resistência à ação da insulina, além de elevada secreção de glucagon e ativação do sistema nervoso simpático. Fisiologicamente, a insulina tem papel na homeostase vascular e estimula a produção de Óxido Nítrico (NO) nas células endoteliais ao se ligar ao receptor tipo tirosina kinase, o que ativa fosfatidilinositol 3-kinase (PI3K) e proteínakinase B (Akt), o que estimula a atividade da NO sintase endotelial (eNOS). Porém, o quadro de hiperinsulinemia e resistência à insulina causam prejuízo da ação vasodilatadora da insulina e contribuem para a disfunção endotelial e aumento do tônus vascular. A hiperatividade simpática é um importante fator de risco para DCV sendo os antagonistas dos receptores ²-adrenérgicos (²-AR) utilizados na clínica para tratamento da insuficiência cardíaca e hipertensão arterial. Dados do nosso grupo de pesquisa demonstram que a hiperativação ²-AR aumenta a produção de Espécies Reativas do Oxigênio (ROS) e de citocinas pró-inflamatórias em aorta, o que reduz a biodisponibilidade do NO e por este mecanismo aumenta a resposta contrátil vascular. Neste trabalho levantamos a hipótese de que o bloqueio da atividade ²-AR proporcionaria efeitos benéficos na vasculatura de camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica, melhorando a função endotelial, a produção de ROS e mediadores inflamatórios, e a sinalização da insulina e do glucagon. (AU)