Desmetilação de células mesenquimais indiferenciadas da medula óssea de humanos: regulação epigenética

Resumo

Nos últimos anos, estudos com o uso de células-tronco mesenquimais (MSCs) na terapia regenerativa têm trazido resultados promissores, embora ainda limitados. Alguns limites esbarram no conhecimento relativo da biologia básica destas células, inclusive no que se refere à regulação epigenética, no estado de indiferenciação e multipotencialidade celular. Dentre os vários mecanismos de controle epigenético, os processos de metilação e desmetilação do DNA são extremamente relevantes dentro deste contexto. O entendimento desta dinâmica nestas células poderá contribuir para o avanço no conhecimento biológico do que se conhece como saúde e desenvolvimento humano e ainda ser usado no processo de regeneração celular e tecidual. Para investigar esta dinâmica, células humanas indiferenciadas derivadas da medula óssea serão induzidas à desmetilação por um agente inibidor de DNA metiltransferase (DNMT)1 e a relação entre os genes e as suas respectivas enzimas envolvidas na metilação e desmetilação do DNA, DNMT-1 e Ten Eleven Translocation (TETs), respectivamente, serão estudados in vitro. Este projeto, portanto, se propõe ao estudo da regulação epigenética e seu impacto na metilação e desmetilação do DNA de maneira global e em genes específicos, frente a estímulos que podem alterar o microambiente celular e molecular, como a inibição da metilação do DNA por agente exógeno. (AU)