Regulação epigenética do potencial osteogênico em células mesenquimais derivadas do ligamento periodontal

Resumo

As células multipotentes do ligamento periodontal de humanos (PDLSCs), assim como outras células mesenquimais (MSCs), podem dar origem aos tecidos ósseo, adiposo e cartilaginoso. Elas são relativamente fáceis de serem obtidas durante as extrações dentárias e tem sido demonstrado que possuem bom potencial osteogênico e capacidade de proliferação. Portanto, essas células são candidatas promissoras, não apenas para o reparo tecidual periodontal, mas também para terapias regenerativas em várias doenças ósseas. No entanto, os mecanismos moleculares subjacentes à diferenciação osteogênica das PDLSCs ainda não são completamente compreendidos, com limitada informação sobre seu perfil e regulação epigenética. Como o fenótipo celular é determinado pela regulação de genes linhagem-específica e mecanismos epigenéticos, tal informação é indispensável para a aplicação segura das PDLSCs em ensaios clínicos humanos. Neste projeto, o objetivo é produzir grande quantidade de dados e resultados que possam preencher algumas lacunas no conhecimento da osteogênese e diferenciação das células mesenquimais. Inicialmente, as alterações genômicas globais na metilação e hidroximetilação do DNA, acessibilidade da cromatina e ligação dos fatores de transcrição específicos de osso serão estudadas nas PDLSCs, durante o processo de diferenciação osteogênica, com o objetivo de observar seu efeito na transcrição de genes específicos de tecido ósseo. Além disso, as populações de PDLSCs com alto e baixo potencial osteogênico serão comparadas, visando selecionar potenciais marcadores epigenéticos de diferenciação preferencial direcionada aos osteoblastos. E, finalmente, na segunda parte do projeto, nós investigaremos a possibilidade do fator de transcrição-RE1 (REST) ser um novo regulador da diferenciação osteogênica e se sua ação poderia ser modificada pelo resveratrol, um polifenol.Com foco nas terapias de regeneração tecidual, o projeto se alinha muito bem com o interesse da Faculdade de Odontologia da Universidade Paulista e da Faculdade de Odontologia da Universidade de Birmingham. Nós esperamos que esse projeto se desenvolva em uma colaboração duradoura que atrairá outros pesquisadoes e estudantes de pós-graduação. (AU)