Análise de polimorfismos genéticos associados com aloimunização eritrocitária e desenvolvimento de painéis de referência para genotipagem de variantes Rh: impacto na segurança transfusional de pacientes com doença falciforme

Resumo

Pacientes portadores de anemia falciforme estão entre uma das populações transfundidas mais frequentemente aloimunizadas. Com um melhor entendimento dos fatores genéticos que predispõem a aloimunização eritrocitária, será possível elaborar estratégias de transfusões de sangue que reduzirão os riscos de aloimunização e de reações adversas à transfusão. A análise molecular de grupos sanguíneos e variantes Rh tem se mostrado útil na identificação de doadores de sangue mais compatíveis para pacientes com doença falciforme. No entanto, a inexistência de painéis de DNA de referência para genotipagem de variantes Rh tem se tornado atualmente um grande problema para o desenvolvimento, validação, utilização e controle de qualidade dos testes. Assim, neste projeto, é nossa intenção analisar a associação dos polimorfismos dos genes RHAG, GZMB e PRKCQ com a aloimunização eritrocitária e desenvolver painéis de referência que permitam incluir genótipos associados com as variantes RhD e RhCE mais frequentemente encontradas nesta população de pacientes. Para constituir os painéis de referência de DNA vamos estabelecer linhagens de células linfoblastóides transformadas com o vírus Epstein-Barr (EBV) e, assim, ter um suprimento ilimitado de DNA genômico da mesma fonte. Pretendemos realizar um estudo nacional e internacional com laboratórios colaboradores para obter resultados de tipagem de consenso para cada genótipo, e para testar a adequação destes painéis como material de referência. (AU)