Preparação e Avaliação Biológica de Diidroxibenzoatos de Alquila (DA) como Agentes Úteis ao Combate do Cancro Cítrico

Resumo

O cancro cítrico é uma das doenças mais agressivas dos citros, afetando todas as variedades cultivadas. A doença, causada pelo bacilo Xanthomonas citri subsp. citri (Xac), ocorre nos principais países produtores de suco de laranja, incluindo Brasil e Estados Unidos. Para o controle químico do cancro cítrico têm sido utilizadas substâncias pouco eficazes, incluindo os compostos cúpricos. Desse modo, esforços são necessários para identificar e desenvolver substâncias anti-Xac inovadoras. Inicialmente, serão preparados 36 diidroxibenzoatos de alquila (DA), os quais serão avaliados contra Xac em ensaios in vitro. A toxicidade dos DA será avaliada contra células de hepatocarcinoma humano (HepG2). O índice de seletividade (IS) dos DA será calculado a partir dos valores de concentração capaz de promover 50% da morte de hepatócitos (CC50) e da concentração bactericida mínima (CBM), sendo IS = CC50/CBM. Os DA que apresentarem valores de IS e 10 serão submetidos aos ensaios de divisão celular bacteriana, utilizando métodos de sedimentação e de inibição de atividade GTPasica de FtsZ. Após os ensaios in vitro, os três DA com maiores valores de IS serão submetidos a ensaios in vivo, incluindo anti-cancro cítrico em Citrus limonia, fitotoxicidade em pepinos (Cucumis sativus) e milho (Zea mays), bem como ictiotoxicidade em zebrafish (Danio rerio). Os dados de nosso grupo de pesquisa envolvendo a atividade in vitro e in planta de compostos estruturalmente similares aos DA, os dados já obtidos pela doutoranda, bem como a inserção desta investigação no Projeto Fapesp-NWO 2013/50367-8 corroboram a exequibilidade e a internacionalização da proposta. A conclusão do projeto conduzirá a resultados de relevância científica e de interesse pelas seções de pesquisa, desenvolvimento e inovação (PD&I) do setor produtivo de defensivos agrícolas.