Investigação do efeito do tratamento combinado de inibidores farmacológicos de JAK2 e IRS2 ou mTOR em células JAK2 V617F

Resumo

A identificação da mutação JAK2 V617F como um marcador molecular para neoplasias mieloproliferativas representou um marco para os avanços no diagnóstico destas doenças, bem como para o desenvolvimento de inibidores farmacológicos para este alvo terapêutico. No entanto, o tratamento isolado com inibidores de JAK2, como o ruxolitinib, não é específico para JAK2 mutada e não aumenta significativamente a sobrevida do paciente. Dessa forma, novas abordagens terapêuticas utilizando Ruxolitinib em combinação com drogas que inibem outras proteínas da via de sinalização JAK/STAT tem sido testadas e se mostraram promissoras. O presente trabalho tem como objetivos, avaliar os efeitos do tratamento combinado de ruxolitinib e inibidores de IRS2 ou mTOR em células JAK2V617F e padronizar um modelo xenográfico de leucemogênese induzida por células HEL JAK2V617F positivas para posterior tratamento in vivo. As células submetidas ao tratamento com os inibidores farmacológicos, isolados e em combinação, serão submetidas a testes funcionais para avaliação da viabilidade, proliferação, apoptose e ciclo celular, e western blot para a análise da expressão e ativação das proteínas de interesse. (AU)