Interação local do hormônio tiroideano com o sistema dos adrenoceptores alfa 2 no desenvolvimento e crescimento do osso endocondral: uma avaliação em cultura de órgão e cultura primária de condrócitos

Resumo

Sabe-se que o hormônio tiroideano (HT) é fundamental para o desenvolvimento ósseo normal. Contudo, os mecanismos através dos quais o HT regula esses processos são pouco entendidos. Recentemente, o sistema nervoso simpático (SNS) foi identificado como um potente regulador do metabolismo ósseo. Estudos do nosso grupo mostraram que os adrenoceptores ±2 (±2-AR) medeiam ações do SNS no esqueleto, e que este sistema interage com o HT para regular a massa e estrutura ósseas. Identificamos, ainda, a presença dos adrenoceptores ±2A, ±2B, e ±2C (±2A-AR, ±2B-AR, e ±2C-AR) nas lâminas epifisiais (LE) de camundongos. Em camundongos com deleção gênica isolada do ±2A-AR e ±2C-AR (±2A-AR-/- e ±2C-AR-/-), observamos que a morfologia da LE é alterada, que os ossos longos são menores em relação àqueles de animais selvagens (Selv) e que há atraso na ossificação endocondral. Além disso, demonstramos que os efeitos do HT na morfologia da LE e no crescimento longitudinal ósseo também estão alterados em camundongos ±2A-AR-/- e ±2C-AR-/- em comparação aos animais Selv. Esses achados sugerem fortemente que o HT também interage com o SNS para regular o crescimento e desenvolvimento ósseos. Por outro lado, ainda não é claro se as ações do SNS e se a sua interação com o HT ocorrem diretamente no esqueleto. Através de um sistema de cultura de órgão de fêmures e tíbias e de cultura primária de condrócitos, derivados de animais Selv, ±2A-AR-/- e ±2C-AR-/-, este estudo tem como objetivos investigar (i) se o ±2A-AR e ±2C-AR têm ação direta, ou seja, local (esquelética) no crescimento e desenvolvimento ósseos de camundongos; e (ii) se o HT interage com a via de sinalização do ±2A-AR e/ou ±2C-AR, localmente no esqueleto, para regular esses processos. Os achados deste estudo poderão elucidar novos mecanismos através dos quais o HT regula o desenvolvimento esquelético. (AU)