O papel nuclear de FEZ1: interação com RAR e efeitos na transcrição gênica

Resumo

A proteína UNC-76 foi identificada como um componente essencial para a fasciculação e elongação de axônios no verme C. elegans. As proteínas humanas FEZ (fasciculation and elongation protein zeta) são os ortólogos de mamíferos de UNC-76 e são necessárias para o crescimento normal e estrutura em fascículo de axônios. Em relação à sua estrutura, FEZ1 tem uma região C-terminal envolvida em interação proteína-proteína e uma região N-terminal que serve como uma plataforma para dimerização. FEZ1 é ainda nativamente desenovelada, conveniente com seu papel de proteína hub. Funcionalmente, foi demonstrado que os parceiros de interação de FEZ1 estão envolvidos em desenvolvimento de células neuronais, microtúbulo e transporte, apoptose e controle da transcrição. Nossa hipótese é que, devido à interação de FEZ1 com o receptor do ácido retinóico (RAR), FEZ1 tenha um papel nuclear. O ácido retinóico (RA) é conhecido como um agente pleiotrópico que regula diversos genes específicos através da ligação com receptores nucleares (RAR/RXR). A função ligar/desligar desses receptores envolve o recrutamento de co-ativadores, corepressores e coreguladores e ainda o remodelamento da cromatina. O objetivo deste projeto é caracterizar a interação entre FEZ1-RAR e prover um mecanismo para a função de FEZ1 na regulação gênica. Nossos dados recentes mostraram a interface de interação, a participação do ligante RA in vivo e in vitro e o papel de FEZ1 nesse sistema. Nós queremos avançar nesses estudos através de experimentos envolvendo células de mamíferos e sistemas repórteres, imunoprecipitação de cromatina, ensaio enzimático, RT-PCR e transcrição in vitro. (AU)