Resposta séptica em Piaractus mesopotamicus infectados com Aeromonas hydrophila: fisiopatologia e transcriptoma

Resumo

A patogenia da sepse envolve múltiplas inter-relações entre componentes do hospedeiro e do patógeno responsável por altas taxas de mortalidade em várias espécies animais. Embora seja uma das principais causas de mortalidade em peixes, há escassez de literatura sobre os fenômenos fisiopatológicos da sepse e seus mecanismos de modulação. Resultados recentes deste laboratório demonstraram rápido aumento da concentração de cortisol plasmático, inibição da absorção de glicose seguidos de hipocortisolemia e hiperglicemia após a inoculação intracelomática de Aeromonas hydrophila. Os hormônios da tireóide T3 e T4 apresentaram diminuição de suas concentrações séricas imediatamente após a inoculação do microrganismo. As variações hormonais induzidas pela sepse desencadearam alterações nas vias metabólicas com aumento do catabolismo protéico e lipídico, utilização da via glicólise anaeróbica transitória e lesão hepática. O leucograma demonstrou leucopenia e trombocitopenia seguida do cessar da quimiotaxia leucocitária e graves alterações morfológicas. As variáveis do sistema imune inato apresentaram aumento da produção de espécies reativas de oxigênio, da atividade lítica do soro e da aglutinação bacteriana, sem alterações da concentração de lisozima. Após a inoculação da A. hydrophila em pacu foram evidenciados sinais clínicos da aeromonose, bacteremia crescente e sobrevida de 29%. No sentido de dar continuidade a estes estudos e esclarecer lacunas e controvérsias da literatura, pretende-se nova abordagem tecnológica pela análise global dos genes ativados no decurso da sepse, bem como depositar as sequencias no GenBank (NCBI), utilizando RNA-seq. Estes resultados permitirão elucidar a participação dos diferentes mecanismos da imunidade inata-adquirida dos leucócitos e os vários mediadores químicos que participam do processo como o fator de necrose tumoral e interleucinas pró e anti-inflamatórias, por meio da identificação dos RNAs diferencialmente expressos. Além disso, pretende-se identificar genes de resistência desta espécie para possíveis manipulações genéticas como medida profilática no futuro. Objetiva-se ainda analisar o perfil das concentrações dos íons sódio, cloro e potássio séricos e a atividade do sistema complemento para esclarecer dúvidas surgidas em estudos anteriores. (AU)