Aplicação da técnica de RNA-seq na avaliação do perfil de transcrição de células endoteliais e leucocitárias na retinopatia falciforme

Resumo

Embora a anemia falciforme (AF) resulte da homozigosidade de uma única mutação, na posição 6 do locus da ²-hemoglobina, fenotipicamente, essa doença é muito heterogênea, de modo que diferentes pacientes podem apresentar evoluções clínicas significativamente distintas. A heterozigose composta com outras variantes de hemoglobina também modula a polimerização de HbS, sendo a hemoglobin C (HbC) a variante estrutural mais frequentemente encontrada, conjuntamente com HbS (²S²C). Tal genótipo apresenta quadro relativamente benigno, porém mais susceptível a desenvolver complicações tromboembólicas, necrose papilar renal e retinopatia. Esta última é deflagrada pela vaso-oclusão da microvasculatura ocular e pode levar ao comprometimento visual em 10 a 20% dos olhos afetados. Regressão espontânea da neovascularização tem sido relatada em 20 a 60% dos casos. A causa precisa da formação de neovasos nas doenças falciformes não está totalmente esclarecida, de tal modo que a retinopatia nestes indivíduos oferece um instigante modelo de estudo dada sua ligação com um genótipo sistemicamente mais brando, ²S²C, e a propriedade comum de regredir espontaneamente. O RNA-seq é uma técnica promissora na determinação do perfil de transcrição específica de tecidos, permitindo caracterizar não apenas transcritos codificadores de proteína, mas também uma série de RNAs regulatórios. A motivação principal do presente estudo é a caracterização da expressão gênica entre os principais tipos celulares implicados na retinopatia de indivíduos com genótipo ²S²C.