Impacto da Insuficiência Renal no tecido cardíaco in vivo: contribuição da apoptose celular no remodelamento cardíaco.

Resumo

O sistema imunológico apresenta interface com diversos outros sistemas e tecidos do organismo, como por exemplo, o tecido cardíaco. Esse sistema atua de diversas formas, sobretudo através da produção e liberação de citocinas pró e anti inflamatórias, capazes de exercerem uma gama de efeitos biológicos relacionados a proliferação e sobrevivência celular. Uma das patologias responsáveis pela maciça produção de citocinas circulantes é a Insuficiência Renal Aguda (IRA) ou Crônica (IRC). Quando presente, a insuficiência renal ocasiona a liberação de diversas citocinas, as quais podem agir localmente e/ou migrar para outras regiões e órgãos como, por exemplo, o coração, modulando trofismo e componentes de matriz extracelular. Um trabalho prévio do laboratório demonstrou que o quadro inflamatório sistêmico induzido por isquemia/reperfusão renal é capaz de promover hipertrofia cardíaca após 15 dias de reperfusão e, ainda, os receptores TLR 2 e 4 são fundamentais para que o processo hipertrófico aconteça. O remodelamento cardíaco que ocorre durante o desenvolvimento da hipertrofia cardíaca compreende, de um modo geral, um balanço entre a síntese de novos componentes celulares (miofibrilas) e a degradação ou apoptose das células cardíacas. Diante do exposto, o presente projeto objetiva elucidar se há a ativação de vias apoptóticas no modelo de hipertrofia cardíaca induzida por isquemia/reperfusão renal. Para tanto, será utilizado o modelo experimental de hipertrofia cardíaca induzida via isquemia/reperfusão renal já estabelecido e caracterizado em nosso laboratório. Será avaliado a expressão de componentes de vias apoptóticas como por exemplo, caspases 3 e 9, Bcl-2, Bax, AIF, com posterior ensaio de TUNEL para avaliação da presença de células apoptóticas no coração hipertrofiado.