Papel da enzima nucleosídeo difosfato quinase de Porphyromonas gingivalis na modulação epigenética do receptor purinérgico P2X7

Resumo

Porphyromonas gingivalis é um dos patógenos mais comumente associados à periodontite crônica, sendo conhecido como patógeno-chave dessa doença inflamatória. Um dos fatores de virulência de P. gingivalis é um homólogo da enzima nucleosídeo difosfato quinase (NDK), a qual é secretada por P. gingivalis. NDK é capaz de clivar ATP extracelular (eATP), suprimindo a apoptose induzida por ATP de maneira dependente do receptor purinérgico P2X7 e espécies reativas de oxigênio, contribuindo assim para a persistência da bactéria em células epiteliais gengivais. Dentre os mecanismos que regulam a interação microbiota-hospedeiro tem sido muito discutido atualmente as modulações epigenéticas, como por exemplo a deacetilação de histonas promovida por enzimas HDAC. Interessantemente, dados obtidos durante o desenvolvimento do nosso projeto atual mostram que a expressão e funcionalidade de receptores P2X7 de fibroblastos gengivais foi diminuída em células infectadas por P. gingivalis que foram silenciadas para HDAC1, sugerindo que HDAC1 está envolvida, pelo menos em parte com a função do receptor P2X7 nessas células. As células epiteliais gengivais foram recentemente reconhecidas como células hospedeiras chave na regulação epigenética de saúde e doença periodontal, e elas representam um tipo celular fisiologicamente relevante para estudar o efeito epigenético de bactérias orais em tecidos orais. A fim de investigar se a modulação epigenética via HDAC1 pode ser dependente de Pg-NDK, neste projeto BEPE nos propomos a avaliar o papel de Pg-NDK na expressão e funcionalidade do receptor P2X7 em células epiteliais gengivais silenciadas ou não para HDAC1.