Papel do microRNA-22 na instalação das alterações cardíacas e metabólicas induzidas pela dieta rica em gordura

Resumo

A obesidade é atualmente considerada o principal fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e diabetes. Nesse sentido, é fundamental não somente aprofundar a compreensão dos mecanismos biológicos envolvidos nas alterações cardíacas evidenciadas na obesidade, mas também identificar potenciais tratamentos que sejam capazes de atenuar as alterações estruturais e funcionais cardíacas, bem como metabólicas que esses indivíduos apresentam.Diversos estudos recentes revelaram o importante papel dos microRNAs (miRNAs) na manutenção da estrutura e função do coração, bem como no desenvolvimento de diversas doenças cardiovasculares e metabólicas. Nesse sentido, nosso laboratório recentemente demonstrou que a hipertrofia cardíaca induzida pela dieta rica em gordura é acompanhada pela alteração no padrão de expressão de diversos miRNAs no coração (Guedes et al., submetido). No entanto, o potencial papel funcional destes miRNAs para o desenvolvimento das alterações estruturais e funcionais cardíacas desencadeadas pela dieta rica em gordura permanece desconhecido. Neste estudo, identificamos que o miRNA-22 está entre os miRNAs mais alterados no remodelamento cardíaco induzido pela dieta rica em gordura. O miRNA-22 é um importante mediador da hipertrofia e disfunção cardíaca deflagrada por diversos estímulos, dentre os quais se destacam a sobrecarga de pressão, a angiotensina II e a fenilefrina. Considerando que o miRNA-22 está envolvido no estabelecimento do remodelamento cardíaco evidenciado em alguns modelos, e que a sua expressão está aumentada na hipertrofia cardíaca mediada pela dieta hiperlipídica, torna-se fundamental caracterizar o papel funcional do miRNA-22 no desenvolvimento das alterações estruturais e funcionais cardíacas induzidas pela dieta hiperlipídica. Ainda, considerando que alguns miRNAs exercem um importante papel no ganho de peso e na resistência à insulina induzida pela dieta rica em gordura, e que o miRNA-22 tem como alvos PGC1± e PPAR±, os quais são genes envolvidos em processos metabólicos e na função mitocondrial, torna-se também fundamental caracterizar o papel funcional do miRNA-22 para a instalação das alterações metabólicas deflagradas pela dieta hiperlipídica. Nesse sentido, o presente projeto tem por objetivo caracterizar a contribuição do miRNA-22 para a instalação das alterações estruturais e funcionais cardíacas induzidas pela dieta rica em gordura, através da utilização de camundongos knockouts para este miRNA. Além disso, será caracterizado o papel funcional do miRNA-22 para o estabelecimento das alterações metabólicas deflagradas pela dieta hiperlipídica. (AU)