Papel do sulfeto de hidrogênio (H2S) na resposta ventilatória à hipercapnia

Resumo

O sulfeto de hidrogênio (H2S), descrito recentemente como terceiro membro do grupo de transmissores gasosos, é produzido endogenamente por vias metabólicas com participação predominante de duas enzimas: cistationina beta-sintase (CBS) e cistationina gama-liase (CSE). No corpúsculo carotídeo foi descrita a presença e participação da CBS e CSE para gerar H2S em resposta à hipóxia, enquanto que a presença e distribuição dessas enzimas até o momento não foram descritas em regiões específicas do tronco encefálico, em especial os núcleos da rafe bulbar, que desempenham um importante papel nas respostas ventilatórias à hipercapnia. Visto que não é conhecido o papel do H2S endógeno na rafe bulbar sobre as respostas ventilatórias à hipercapnia, somando-se ao potencial terapêutico para a utilização deste gás na prática clínica, é de suma importância estudar os mecanismos centrais pelos quais o H2S participa do controle respiratório, em especial os aspectos relacionados à quimiorrecepção central ao CO2/pH, nunca descrito anteriormente. Com isso, o presente projeto visa estudar, em ratos Wistar adultos não anestesiados, o papel do H2S na rafe bulbar sobre as respostas ventilatórias à hipercapnia. Este terá três objetivos específicos: 1) estudar o efeito da microinjeção na rafe bulbar do inibidor da enzima CBS e doador de H2S nas respostas ventilatórias à hipercapnia (ventilação, consumo de O2 e temperatura corporal), 2) Por meio da imunohistoquímica, analisar a presença e distribuição da enzima CBS na região da rafe bulbar, bem como sua co-localização com neurônios serotoninérgicos nesta região, importantes na quimiorrecepção central e 3) Analisar o efeito da exposição à hipercapnia sobre a produção endógena de H2S na rafe bulbar. (AU)