Determinação do perfil antigênico humoral de pacientes chagásicos utilizando phage display de genoma de Trypanosoma cruzi

Resumo

A Doença de Chagas é um problema crônico de saúde no Brasil, na América Latina e, mais recentemente, por causa do aumento da migração, no Mundo. Calcula-se que 200 mil pessoas irão morrer por esta Doença nos próximos cinco anos. Como não há vacinas e os medicamentos existentes são pouco eficazes e muito tóxicos, é essencial que novas alternativas terapêuticas e diagnósticas sejam desenvolvidas. A principal causa de morte é a cardiopatia Chagásica, que se desenvolve em aproximadamente um terço dos indivíduos infectados. Os motivos pelos quais o restante permanece na chamada fase indeterminada, enquanto outros evoluem para as manifestações clínicas da Doença, ainda não são bem compreendidos. Em virtude da aparente ausência de parasitas no tecido cardíaco e a presença de auto anticorpos, acredita-se que a Doença de Chagas tenha componentes de autoimunidade. Porém, técnicas mais sensíveis têm demonstrado que, mesmo em baixíssimo número, os parasitas ainda estão presentes nas lesões, o que dispara reações inflamatórias que contribuem para a gradual destruição do tecido cardíaco. Os mecanismos deste processo ainda não estão esclarecidos. Para ajudar a entender a participação do sistema imune na doença, com ênfase na resposta humoral, procuraremos explorar o repertório imunogênico do T. cruzi com metodologias combinatórias. Utilizando a plataforma do phage display genome shotgun, vamos mapear o repertório antigênico de pacientes chagásicos nos diferentes estágios da doença. Nossa expectativa é que, ao longo de nossos estudos, novos antígenos sejam identificados e validados experimentalmente, o que deverá auxiliar no desenvolvimento de novas metodologias diagnósticas e terapêuticas para a Doença de Chagas. (AU)