Indução de angioedema em ratos que super-expressam o receptor B2 de cininas no endotélio: um modelo animal alternativo para o estudo do angioedema hereditário.

Resumo

O angioedema hereditário (AEH) é principalmente reconhecido como uma doença autossômica dominante caracterizada pela deficiência do inibidor de C1-esterase (C1-INH). C1-INH inibe proteases do sistema complement, os fatores XI e XII (FXII) da coagulação e a calicreína plasmática (KK); sua deficiência leva à liberação desregulada de bradicinina (BK), a qual liga-se ao receptor B2 (B2R) levando à inflamação e vasodilatação.Levando em consideração que os camundongos deficientes em C1-INH já descritos não apresentam anormalidades fenotípicas além de permeabilidade vascular aumentada, nós desenvolvemos um modelo anima alternativo para o AEH. Ratos trangênicos superexpressando o B2R no endotélio vascular (VECDH-B2R) foram gerados com sucesso e análises preliminares indicam uma resposta exacerbada quando estimulados com BK. Neste projeto de um ano de duração, nosso objetivo é induzir o desenvolvimento de crises de angioedema nos animais VECDH-B2R através do tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e de inibidores da dipeptidilpeptidase 4 (DPP4), além do uso de irritantes locais como óleo de mostarda e através do tratamento a curto e longo prazo com estrógeno, uma vez que estes correspondem a alguns dos fatores desencadeante de crises mais comuns entre pacientes com AEH. A indução do edema será avaliada pelo aumento da permeabilidade vascular com o reagente Evans blue. A ativação e expressão das proteínas do sistema calicreína-cininas plasmático será avaliada por Western Blotting e PCR em tempo real de diversos tecidos.