Efeito imunomodulador da vitamina D sobre subpopulações de células T CD4+ em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia

Resumo

Estudos sugerem que na pré-eclâmpsia (PE) ocorre um estado de má adaptação da tolerância imunológica, caracterizada por ativação anormal do sistema imune inato e adaptativo. As células T reguladoras (Treg) são uma população de células T responsáveis pela manutenção da tolerância e controle da inflamação, enquanto células Th17 medeiam diferentes tipos de reações inflamatórias, possuindo ações opostas. Na PE, a ocorrência de resposta inflamatória sistêmica parece ser devida ao desbalanço das subpopulações de células T CD4+ causado por aumento do número de células Th17 e diminuição das células T reguladoras em comparação às gestantes normotensas. Portanto, o balanço entre células Treg e Th17 pode ser crítico para a tolerância ao feto e para prevenção da PE. O presente estudo pretende avaliar o efeito modulador in vitro da vitamina D A sobre células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de gestantes pré-eclâmpticas, com ênfase em subpopulações de células CD4+ Th17 e T reguladoras. Serão estudadas 20 gestantes portadoras de PE e 20 normotensas, pareadas pela idade gestacional. Sangue periférico será obtido das gestantes de ambos os grupos para determinação da concentração plasmática de vitamina D [25(OH)D] e do receptor de vitamina D. O efeito modulador da vitamina D sobre as subpopulações de células T CD4+ (Th1, Th2, Th17 e Treg) será avaliado quanto à expressão dos ativadores de transcrição para as células Th1 (STAT4), Th2 (STAT6), Th17 (STAT3) e Treg (STAT5) e dos fatores de transcrição intracitoplasmáticos para células Th1 (T-bet), Th2 (GATA-3), Th17 (ROR³t e Runx1) e Treg (FoxP3) característicos de cada subpopulação de células T por meio das técnicas de citometria de fluxo e RT-qPCR. O perfil de citocinas pró e anti-inflamatórias após o tratamento ou não com a vitamina D, IFN-³, TNF-±, IL-4, IL-6, IL-17, IL-22, IL-10 e TGF-² e do receptor de IL-23 no sobrenadante de cultura de células mononucleares de gestantes pré-eclâmpticas e normotensas por CBA (citometria de fluxo) e Elisa.