Modulação da resposta inflamatória sistêmica na pré-eclâmpsia

Resumo

Estudos da literatura sugerem que a resposta inflamatória sistêmica exacerbada, detectada em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia (PE) é deletéria ao progresso da gestação e pode ter sua origem na placenta. Tanto a imunidade inata como a adaptativa podem estar envolvidas nesse processo. A inflamação sistêmica é uma característica chave na PE, estando representada por concentrações excessivas de citocinas pró-inflamatórias, associadas à redução de citocinas reguladoras e fenótipo anormalmente ativado das células da imunidade inata e adaptativa. Assim, tanto na circulação sistêmica como na placenta ocorre um desbalanço entre citocinas pró- e anti-inflamatórias, ativação dos inflamassomas NLRP1 e NLRP3 e desvio de subpopulações de monócitos e de linfócitos T para um perfil inflamatório, provavelmente dependentes da deficiência de fatores reguladores capazes de modular essa resposta inflamatória. Esse desbalanço poderia ser reduzido através da administração de substâncias derivadas de produtos naturais com propriedades anti-inflamatórias, por vitamina D e hormônios da gestação como a progesterona. O presente projeto é constituido por quatro subprojetos, que foram elaborados com os objetivos de avaliar os mecanismos envolvidos na resposta inflamatória sistêmica e placentária de gestantes portadoras de PE e de investigar o efeito imunomodulador de hormônios como a progesterona, de produtos naturais com atividade anti-inflamatória como a silibinina e da vitamina D para modulação da resposta in vitro de monócitos e tecido placentário obtidos de gestantes pré-eclâmpticas. Assim, o tratamento in vitro de explantes placentários e das subpopulações de linfócitos T de gestantes pré-eclâmpticas com vitamina D e o estudo das vias de sinalização celular em monócitos humanos permitirão melhor conhecimento dos processos envolvidos na inflamação sistêmica da PE, além de possivelmente propor formas alternativas para o tratamento dessa importante síndrome da gestação. (AU)