Efeito central da serotonina na modulação da nocicepção mecânica e térmica durante a inflamação sistêmica

Resumo

O Sistema Nervoso Central (SNC) desenvolve respostas adaptativas fundamentais para a sobrevida do organismo diante de desafios, como doenças, traumas e agentes nocivos. A inflamação sistêmica induzida pela administração de lipopolissacarídeo (LPS - componente da membrana externa de bactérias gram-negativas) é o modelo universalmente aceito por reproduzir essas condições. As respostas, frente à inflamação sistêmica, são mediadas pelo SNC frente às moléculas inflamatórias produzidas durante a inflamação. A inflamação também influencia a percepção da nocicepção, apresentando-se como uma resposta complexa e dinâmica. A serotonina (5-HT) é um dos neurotransmissores atuantes na neurotransmissão do sistema nociceptivo, atuando em diversas regiões do SNC em outros modelos experimentais. Nossa hipótese é que este neurotransmissor desempenha um papel central na interação entre a inflamação e a nocicepção, durante o desafio inume induzido pelo LPS. Assim, o presente estudo investigará a modulação da atividade serotoninérgica sobre a nocicepção mecânica e térmica durante o desafio imune por LPS. Para tanto, ratos Wistar serão submetidos a canulação do terceiro ventrículo cerebral (icv). Sete dias depois, os animais serão submetidos a aclimatação, por dois dias, no aparato de teste de alodínia mecânica ou de hiperalgesia térmica a fim de reduzir o estresse durante o período experimental. Posteriormente, serão realizados os testes basais de comportamento e, no dia seguinte, serão realizadas microinjeção icv de serotonina ou veículo e, 30 min depois, a injeção intraperitoneal (ip) de LPS ou salina. Avaliações serão realizadas nos períodos de 15, 30, 45, 60 e 120 min após a injeção ip. Este projeto investigará o papel da serotonina central na modulação do comportamento frente a testes de nocicepção durante a inflamação sistêmica, possibilitando o melhor entendimento sobre interações neuro-imunes e comportamentais. (AU)