Contribuição do eixo TLR's/Inflamossoma NLRP3/IL-1B nas alterações eletrofisiológicas induzidas pela lesão renal isquêmica

Resumo

Os pacientes com insuficiência renal crônica apresentam alto risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Estas doenças representam 41% das causas de morte em pacientes submetidos a tratamentos de hemodiálise. Sendo assim, o estudo dos mecanismos fisiopatológicos das mesmas é de vital importância. Estudo recente da proponente mostrou concomitantemente o aparecimento de um pico de IL-1², no dia 8 pós reperfusão renal num modelo de isquemia-reperfusão renal (IRR) murino, junto com um aumento expressivo no intervalo QTc no ECG desses animais. Por outro lado a candidata publicou recentemente dados que suportam que IL-1², liberado pela ativação dos receptores do tipo toll (TLR's) 2 e inflamossoma NRLP3 nos macrófagos, tem um papel chave no remodelamento elétrico cardíaco. Neste cenário, o presente trabalho tem como objetivo testar a hipótese que a ativação do eixo TLR's/Inflamossoma NLRP3 e posterior liberação de IL-1² via macrófagos, está implicada nas alterações elétricas cardíacas observadas no modelo de IRR murino. Dados preliminares desta proposta mostram que a falta tanto do NLRP3 (NLRP3-/-) ou de caspase-1 (Casp-1-/-) previne tanto o prolongamento do QTc como o pico de IL-1² sérica no dia 8 após IRR. Ainda, foi observado que a retirada dos macrófagos, utilizando clodronato de lipossoma, foi capas de prevenir o prolongamento do QTc após 8 dias de IRR. Estes dados suportam a hipótese proposta e nos habilitam a continuar com a presente proposta. (AU)