Análise Compreensiva e Integrativa do Metiloma de Tumores Endócrinos que apresentam o Fenótipo de Hipermetilação de Ilhas CpG (CIMP)

Resumo

Células cancerosas são marcadas por desregulação da expressão gênica e instabilidade genômica atribuída a mutações e modificações epigenéticas que determinam uma cromatina ativa ou inativa. Entre as modificações epigenéticas, alterações no padrão de metilação do DNA são marcadoras de câncer. Células normais apresentam metilação global e hipometilação em ilhas CpG (CGI). Em contraste, células cancerosas apresentam hipometilação global e hipermetilação em CGIs, sendo o último fenômeno denominado "Fenótipo de Ilhas CpG Metiladas" (CIMP). CIMP foi descrito em uma variedade de tipos de câncer, incluindo os endócrinos. Estudos demonstraram que o fenótipo contribui para a tumorigênese e mostrou-se um bom preditivo de prognóstico. Cânceres CIMP compartilham vias e loci-alvos, entretanto, essas semelhanças ainda não foram exploradas entre os tumores CIMP endócrinos. Alterações genômicas e epigenéticas tem sido extensamente descritas entre os tumores endócrinos, mas até o momento, uma análise grandiosa entre tumores CIMP endócrinos e elementos reguladores (além de CGIs) permanece por ser explorada. Sendo assim, o objetivo deste estudo é encontrar assinaturas epigenômicas comuns em tumores CIMP endócrinos e integrar tais achados com outros dados moleculares e clínicos nestes tumores.Palavras-chave: tumores endócrinos, hipermetilação, CIMP.