Desenvolvimento de reações de acoplamento Suzuki Miyaura para síntese enantiosseletiva de biarilas usando ligandos do tipo N, N e desenvolvimento de potenciais aplicações sintéticas

Resumo

Entre as reações de acoplamento cruzado catalisadas por Pd, os acoplamentos Suzuki desempenham um papel importante na química orgânica. A construção do sistema biarila configuralmente estável é uma tarefa desafiadora devido à baixa barreira rotacional, eles sofrem facilmente isomerização de torção em torno da ligação aril-aril. As substruturas biarilicas quirais são elementos estruturais importantes na síntese assimétrica e estão presentes em muitos agentes farmacêuticos e produtos naturais. O objetivo desta proposta: nos últimos anos, o nosso grupo tem se concentrado no desenvolvimento de reações de Heck-Matsuda enantiosseletivas dirigidas pelo substrato. Incentivado por estes resultados, desejamos explorar ainda mais a viabilidade desta abordagem de grupo dirigente para os acoplamentos de biarila Suzuki-Miyaura de uma forma enantiosseletiva. Os resultados preliminares demonstraram o envolvimento do ligando de Correia-Pfaltz (Esquema 1) e do grupo diretor (-CHO) no acoplamento de biarilas de Suzuki-Miyaura. Acreditamos que este conceito de grupo diretor (DG) usando ligantes N, N-bidentados inventados em nosso grupo constitui uma oportunidade para investigar dos acoplamentos Suzuki-Miyaura. Em seguida, por meio de estudos computacionais, queremos avaliar o mecanismo da reação de Suzuki-Miyaura e identificar o estado de transição favorecido, a origem da estereosseletividade e o papel do grupo diretivo nas reações. Finalmente, desejamos aplicar esta metodologia para a síntese total do antimalarico Dioncopeltina A e a síntese de ligantes de biarilicos e sua aplicação em catálise assimétrica. Devido à importância dos sistemas biarilicos, nossos resultados preliminares promissores, associados a uma compreensão ainda incipiente do papel dos ligantes N, N-bidentados na síntese enantiosseletiva dessas estruturas, acreditamos que a investigação adicional das reações é altamente desejável. (AU)